Дефекты миелина, наблюдаемые до поражений, воспалительная активность при рассеянном склерозе: исследование

Дезорганизованный состав миелина может привести к более легкому повреждению областей мозга

Стив Брайсон, доктор философии | 31 мая 2023 г.

Детальное исследование нервной ткани, выделенной от пациентов с рассеянным склерозом (РС), показало изменения в миелиновой оболочке до появления значительной воспалительной активности и поражений, сообщается в исследовании.

У пациентов с рассеянным склерозом нормально выглядящие области мозга имеют менее компактный, обособленный и дезорганизованный состав миелина, что может сделать эти области более восприимчивыми к повреждениям и образованию поражений.

«Раньше нам не удавалось так подробно изучить ткани человека», — заявила в пресс-релизе Алетта ван ден Бош, ведущий автор и кандидат наук Королевской нидерландской академии искусств и наук в Нидерландах. «Это первый взгляд на то, что происходит на ультраструктурном уровне у людей с рассеянным склерозом и что именно приводит к поражениям».

«Было бы здорово, если бы мы могли найти что-то, что предотвращало бы отслойку миелина», — сказал ван ден Бош. «Хотя это не предотвратит повреждение уже имеющихся поражений, оно может предотвратить развитие новых поражений. Это обеспечит совершенно новую цель для лечения рассеянного склероза».

Исследование «Ультраструктурные изменения аксон-миелиновых единиц при рассеянном склерозе коррелируют с воспалением» было опубликовано в журнале Annals of Neurology.

Белое вещество относится к областям головного и спинного мозга, которые в основном состоят из нервных волокон или аксонов. Эти области получили свое название потому, что нервные волокна окружены миелином — жировой оболочкой беловатого цвета. Миелиновая оболочка играет ключевую роль в функционировании нервных клеток, защищая аксоны и обеспечивая быструю передачу электрических сигналов по аксонам.

Рассеянный склероз представляет собой заболевание, характеризующееся иммуноопосредованным повреждением миелиновой оболочки и нервных волокон, которое сначала проявляется в виде поражений, возникающих в областях белого вещества, окруженных значительной воспалительной активностью.

Чтобы выяснить, происходят ли изменения в миелине и нервных волокнах до появления воспаления, исследователи исследовали посмертные ткани пациентов с рассеянным склерозом и незатронутые контрольные ткани, переданные в дар Голландскому банку мозга. Они сосредоточили особое внимание на зрительном нерве, который передает информацию от глаза к мозгу, и использовали электронный микроскоп, чтобы сделать подробные снимки участков белого вещества без явных повреждений.

«Чтобы иметь возможность правильно изучить миелин, мы осмотрели зрительный нерв. В этой области все нервные волокна и их миелин очень четко следуют в одном направлении, так что мы можем хорошо визуализировать миелин», — сказал ван ден Бош.

В соответствии с предыдущими результатами команда подтвердила активацию микроглии, резидентных иммунных клеток головного мозга и иммунных Т-клеток в нормально выглядящем белом веществе (NAWM) пациентов с рассеянным склерозом по сравнению с контрольной тканью.

Микроскопический анализ также выявил связанную с рассеянным склерозом дезорганизацию узлов Ранвье, которые представляют собой разрывы в миелиновой оболочке вдоль миелинизированных аксонов. В нормальных условиях электрические сигналы в нервных клетках переходят от одного узла к другому, позволяя клеткам передавать сигналы в 100 раз быстрее.

В образцах МС длина узла была аналогична контрольной. Однако область паранода, прилегающая к узлу, и юкстапаранодальная область рядом с паранодом были удлиненными и аномально перекрывающимися в ткани рассеянного склероза.

Измерения, проведенные с помощью электронной микроскопии, показали значительно более низкий коэффициент g в образцах MS по сравнению с контролем. Более низкий коэффициент g в тканях с рассеянным склерозом, определяемый как соотношение внутреннего и внешнего диаметра миелинизированного аксона, отражает потерю функции и целостности аксона. В образцах MS также была обнаружена более низкая плотность миелина.

«При рассеянном склерозе наблюдаются ультраструктурные изменения миелина, поскольку миелин при рассеянном склерозе NAWM менее компактен по сравнению с контрольным WM [белым веществом]», - пишут исследователи.

«Обнаружено, что при рассеянном склерозе миелин менее плотно обернут вокруг нервного волокна», — сказал ван ден Бош. «Это означает, что волокно не изолировано должным образом, что имеет серьезные последствия: сигнал не может передаваться так быстро, как раньше. Мы видели, что там, где миелин меньше прикреплялся к волокну, происходило нарушение работы узлов Ранвье в сочетании с повышенным уровнем Т-клеток и активированной микроглией».